Semaglutide Genişletilmiş FDA Onayı Aldı

arka fon

Fazla kilo ve obezite küresel bir sorundur. Yalnızca ABD'de, tüm insanların yaklaşık %70'i aşırı kilolu veya obezdir. Bu sadece sağlık sistemi için artan maliyetlere neden olmakla kalmaz, aynı zamanda etkilenenler için ciddi hastalıklara da neden olabilir. Bunlara örneğin kalp hastalığı, felç, şeker hastalığı veya eklem sorunları ve muhtemelen kanser de dahildir. Bu nedenle, özellikle zaten hasta olan hastalarda kilo vermek önemli olabilir. Egzersiz ve diyet değişikliği yoluyla %5 ila %10 arasında kilo vermek mümkünse, etkilenen yetişkinlerin kardiyovasküler riski zaten azalmıştır.

Bununla birlikte, başarılı ve uzun süreli kilo kaybı çoğu zaman o kadar kolay değildir. Spor ve diyette değişiklik, etkili bir şekilde kilo vermek için her zaman yeterli değildir veya etkilenenler için yeterli ölçüde mümkün değildir. İlaç tedavisi bu hastaları desteklemek için burada faydalı olabilir. GLP-1 reseptörü agonisti semaglutid bir olasılık sunabilir. Şimdiye kadar, kan şekeri seviyelerini düşürmek için tip 2 diabetes mellitus için bir antidiyabetik olarak onaylanmıştır. ABD'deki Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) - ilaçlar için Amerikan onay makamları - şimdi de kilo verme tedavisi için aktif maddeyi onayladı. Novo Nordisk şirketinden Wegovy pazar adıyla ilaç, haftada bir kez 2,4 mg'lık bir dozda deri altına (deri altına) enjekte edilmelidir.

gösterge alanı

Semaglutid için önceki onay tip 2 diabetes mellitus ile sınırlıydı.FDA tarafından verilen onay uzatması artık vücut ağırlığı azaltılacak yetişkinleri de içeriyor. Kriterler, başlangıç ​​VKİ'si (vücut kitle indeksi) en az 30 kg/m2 olan obezite veya başlangıç ​​VKİ'si en az 27 kg/m2 olan aşırı kilo ve en az bir ağırlıkla ilişkili komorbiditedir. Semaglutide, obez hastalarda ağırlığı yönetmek için FDA tarafından onaylanan ilk GLP-1 reseptör agonistidir.

Obezitede etki mekanizması

GLP-1, glukagon benzeri peptit 1 anlamına gelir. Bu, insan gastrointestinal sisteminde doğal olarak oluşan bir peptit hormonudur. Bağırsaktaki nöroendokrin hücreler tarafından üretilir ve yiyecekler bağırsaktan kan dolaşımına geçtiğinde salınır. Pankreasta, B hücreleri üzerindeki GLP-1 reseptörüne bağlanarak insülin salgılanmasını teşvik eder. Ayrıca GLP-1, daha az glukagon salınımını, midenin daha yavaş boşalmasını ve etkilenenlerin daha az iştah duymasını sağlar.

Semaglutid, insanlarda doğal olarak oluşan GLP-1 hormonuna yaklaşık %95 benzerlik gösterir. Bu nedenle GLP-1 reseptörlerine de bağlanır. Aktif bileşen, açlığı azaltarak ve tokluk hissini artırarak vücut ağırlığının düşmesini sağlar.

Etken madde aynı zamanda albümine de bağlandığı için haftada bir kez uygulanması yeterlidir.

kayıt çalışması

Kilo kaybı için aktif bir madde olarak semaglutidin etkisi ve güvenliği, üç randomize kontrollü, çift kör ve paralel faz IIIa çalışmasında, ABD'deki STEP 3 çalışmalarında incelenmiştir. JAMA - Original Investigation'da yayınlanan çalışmalardan biri burada örnek olarak rapor edilmiştir.Tüm çalışmalara toplam yaklaşık 2.600 hasta katıldı.

metodoloji

Çalışma popülasyonu 495'i (%81.0) kadın olmak üzere toplam 611 katılımcıdan oluşmaktadır. Çalışma, Ağustos 2018'den Nisan 2020'ye kadar toplam 68 hafta ve ilacın diğer olumsuz etkileri için yedi hafta daha takip edildi. Ortalama yaş 46 (SD 13) ve vücut ağırlığı 105,8 kg (SD 22,9) idi. Katılımcıların ortalama VKİ'si 38.0 (SD 5.7) idi. Toplam %92,8'i tüm çalışmayı tamamladı.

Çalışmaya dahil edilmek için katılımcıların en az 18 yaşında olması ve bir veya daha fazla başarısız diyet girişiminde bulunmuş olması gerekmektedir. BMI en az bir komorbidite ile ≧27 kg/m2 veya >30 kg/m2 olmalıdır. Şeker hastaları, HbA1c değeri ≧6,5 olan kişiler, son 90 gün içinde kendi bildirdikleri ağırlık dalgalanmaları 5 kg'dan fazla olan veya halihazırda planlanmış veya uygulanmış kilo verme ameliyatı veya diğer kilo vermeye yardımcı araçlar hariç tutulmuştur.

Tüm katılımcılar, haftada bir kez semaglutid veya plasebo alacak şekilde randomize edildi. Aktif madde, 0.25 mg'lık bir başlangıç ​​dozu ile 16 haftalık bir süre boyunca dört haftada bir dozlanmıştır. Katılımcılar tam dozu tolere edemezlerse, 1.7 mg'lık bir ikame dozu seçilmiştir.

İlk sekiz haftada, tüm katılımcılar 1.000 ila 1.200 kcal/gün'lük düşük kalorili bir diyete geçtiler. Diyet, öğün ikamelerinden oluşuyordu. Hasta daha sonra kalan süre boyunca geleneksel yiyeceklerle 1.200 ila 1.800 kcal/gün hipokalorik diyete geçti. Katılımcılar, dört ila beş güne bölünmüş, haftada 100 dakika daha egzersiz yapmak zorunda kaldılar. Her dört haftada bir, haftada 200 dakikaya ulaşılana kadar süre 25 dakika daha artırıldı.Ek olarak, tüm katılımcılar kayıtlı diyetisyenlerle toplam 30 bireysel davranış terapisi seansı aldı.

uç noktalar

Çalışmanın birincil sonlanım noktaları, ağırlıktaki yüzde değişim ve çalışma süresi boyunca vücut ağırlığının en az %15'ini kaybeden katılımcıların oranı olarak tanımlandı. İkincil uç noktalar şunları içerir:

  • Çalışma süresi boyunca en az %10 veya %15 kilo vermiş olan katılımcıların oranı,
  • Çalışmanın başlangıcı ile çalışmanın bitişi arasında bel çevresinde bir değişiklik olması,
  • Sistolik kan basıncı ve
  • 36 maddelik Kısa Form Sağlık Anketi'ndeki (SF-36) fiziksel işlevsellik puanı.

Diğer istenmeyen etkiler ve ciddi yan etkiler de kaydedildi.

istatistiksel analiz

Toplanan veriler %95 güven aralığında (%95 GA) ve p değeri anlamlılığı <0,05 ile analiz edildi. 600 katılımcıyla, çalışmanın önceden hesaplanan gücü, seçilen uç noktalar için %86 ve diğer ortak uç noktalar için %99 idi. Kullanılan yöntemler kovaryans ve lojistik regresyonu içeriyordu.

Sonuçlar

68 haftalık çalışma süresi boyunca, semaglutid grubundaki katılımcılar, plasebo grubundaki %5,7'ye kıyasla, vücut ağırlıklarının ortalama %16,0'ını kaybettiler. İki grup arasındaki fark -%10,3 (%95 GA -12,0 ila -8,6; p<0,001) idi. %5 kilo kaybı son noktasına semaglutid grubunda %86,6 ve plasebo grubunda %47,6 oranında ulaşılmıştır (p<0,001). %10 ve %15 sonlanım noktalarına semaglutid grubunda %75.3'e karşı %27.0 ve %55.8'e karşı %13.2 ile önemli ölçüde daha fazla katılımcı tarafından da ulaşıldı (p<0.001).

Bel çevresinde veya sistolik kan basıncında azalma gibi ikincil son noktalar da semaglutid müdahale grubunda plasebo grubuna göre önemli ölçüde daha sık elde edildi. Buradaki fark -8.3 cm (%95 CI -10.1 ila -6.6; p<0.001) ve -3.9 mmHg (%95 GA -6.4 ila -1.5; p=0.001) idi.SF-36 ile ölçülen fiziksel işlevsellik, çalışmanın 68. haftasının sonunda 0,8 (%95 GA -0,2 ila 1,9; p=0,12) değişti. BMI, diyastolik kan basıncı ve bazı kan değerleri de semaglutid uygulamasından olumlu etkilenmiştir.

Bildirilen diğer istenmeyen etkiler, halihazırda bilinenlerle uyumludur. Mide bulantısı, kabızlık, ishal veya kusma gibi gastrointestinal şikayetler en sık meydana geldi. Kusma, katılımcıların %5'inden azında meydana geldi. Bunlar semaglutid ile (%82.2) plasebo grubundan (%63.2) daha yaygındı. 20. haftada semaglutid ile maksimum gastrointestinal yan etkiler %25 olmuştur. Daha sonra bu oran %15'e düştü.

Gastrointestinal yan etkiler esas olarak hafif ila orta ve nispeten kısa süreli olarak sınıflandırıldı. Semaglutid grubundaki katılımcıların %9.1'inde ve plasebo grubundakilerin %2.9'unda ciddi başka yan etkiler meydana geldi. Diğer istenmeyen etkiler baş ağrısı, yorgunluk, geğirme, baş dönmesi, şişkinliktir.

Semaglutid grubundaki katılımcıların toplam %3.4'ü ve plasebo grubundakilerin %0'ı yan etkiler nedeniyle çalışmayı durdurdu.

Onay değişikliğinden sonra ayrıntılı öneri

FDA onayı, Avrupa İlaç Ajansı'nda (EMA) devam eden süreçten önce gelir. Novo Nordisk ayrıca 2020'nin sonunda orada pazar onayı için bir başvuruda bulundu. Bu uygulama şu anda EMA tarafından işleniyor.

!-- GDPR -->