Kistik fibrozis

tanım

Kistik fibroz, Almanya'da yaşamı kısaltan en yaygın otozomal resesif kalıtımsal multisistem hastalığıdır. Esas olarak akciğerleri ve pankreası etkiler. Ancak üst solunum yolu, karaciğer, bağırsaklar ve genital organlar da hastalıktan etkilenebilir.

Epidemiyoloji

Hastalığın görülme sıklığı 1: 3,300 ila 1: 4,800 yenidoğan civarındadır. Almanya'daki prevalansın 6.000-7.000 hasta olduğu tahmin edilmektedir. Almanya'daki yetişkin kistik fibroz hastalarının oranı yaklaşık% 51'dir.

nedenleri

Kistik fibroz, Almanya'da en yaygın otozomal resesif kalıtımsal multisistem hastalığıdır. Kardeşlerin otozomal resesif kalıtım nedeniyle% 25 oranında kistik fibroz riski vardır.

Hastalık, ekzokrin bezlerde bir klorür kanalı olan kistik fibroz transmembran iletkenlik düzenleyici (CFTR) proteininin bozulmasına dayanır. CFTR geni, kromozom 7'nin uzun kolundadır.

Almanya'da, F508del mutasyonu en yaygın mutasyondur. Farklı mutasyonların varlığının hastanın etnik kökenine bağlı olduğu unutulmamalıdır.

Bireysel hastalık tezahürü, CFTR proteininin genetik olarak belirlenmiş artık işlevi ve farklı organ duyarlılığından kaynaklanır.

Patogenez

CFTR proteininin fonksiyonel kusuru tüm boşaltım bezlerini etkiler ve korid salgısının azalmasına, epitelyal sodyum kanallarından artan sodyum emilimine ve dehidrasyon yoluyla sert salgılanmaya yol açar. Üst solunum yolu ve akciğerler durumdan en çok etkilenir. Solunum epitel hücrelerinde zorlukla taşınabilen yapışkan bir mukus oluşur ve hava yolları giderek daralır. Mukosiliyer klirens, kalın mukus tarafından engellenir. Bu, virüsler veya bakteriyel (ikincil) enfeksiyonlar gibi patojenik mikroplarla kolonileşmeye yol açar.

Hastalığın ilerleyici akciğer tutulumu, endobronşiyal bakteriyel enflamasyon, enfeksiyon alevlenmeleri ve akciğer yapısındaki değişiklikler ile karakterizedir.

Kistik fibroz, insülin direnci ve azalmış insülin sekresyonunun bir kombinasyonunun neden olduğu diabetes mellitus gelişimine de yol açabilir.

Semptomlar

Hastalık kistik fibroz, geniş bir klinik belirtiler yelpazesini kapsar. Asemptomatik yenidoğanlardan ekzokrin pankreas yetmezliği ve kronik olarak ilerleyen akciğer hastalığı olan hastalara kadar değişir.

Hastalığın sonuçları tıkanmalar, iltihaplar ve enfeksiyonlardır (özellikle akciğerlerde ve üst solunum yollarında) ve etkilenen organların sonradan yeniden yapılandırılması ve işlev kaybı ile birlikte.
Hastalarda tipik olarak, genellikle hayatın ilk yılında kendini gösteren ekzokrin pankreas yetmezliği vardır. Hastalar hacimli, yağlı-parlak, kötü kokulu, peltemsi dışkı, karın şikayetleri ve yağda çözünen vitamin ve eser elementlerin eksikliğinden muzdariptir. Hastalar, tekrarlayan ve / veya kronik pankreatit açısından yüksek risk altındadır.

Hastalığın sinopulmoner tezahürü çok bireyseldir. Öksürük, hırıltılı solunum sesleri ve baget parmaklarının görünümü eşlik eder. Tekrarlayan akciğer enfeksiyonları meydana gelir. Ayrıca bronşektazi gelişir. Çocukluk çağında başlayan nazal polipli ve polipsiz iki taraflı kronik rinosinüzit oluşumu tipiktir.

Yenidoğanlarda mekonyum ileus oluşabilir. Zor bağırsak salgıları ileusa (tıkanma ileusu) yol açabilir.

Kistik fibroz varlığının diğer klinik göstergeleri, kusma olmaksızın hipokloremik alkaloz (tuz kaybı sendromu), steatoz gibi kronik karaciğer hastalıkları, ikincil biliyer karaciğer sirozuna kadar karaciğer fibrozudur. Uzamış neonatal sarılık ve obstrüktif azospermi de kistik fibroz varlığını gösterir.

Etkilenen çocuklar, gecikmiş bir ergenlik başlangıcı gösterir. Erkek kistik fibroz hastalarının% 99'u kısırdır. Kistik fibrozlu kadınlarda genellikle doğurganlık azalır.

Hastalar, tipik olarak kaburga ve vertebral vücut kırıklarına yol açabilen D vitamini eksikliğine bağlı olarak osteoporoz geliştirebilir.

Teşhis

Tanı, en az bir klinik endikasyon ve / veya kistik fibrozlu bir kardeşin anamnezinin ve / veya pozitif bir yenidoğan taramasının yanı sıra bir CFTR disfonksiyonunun kanıtıyla konur.

Yenidoğan taraması

Almanya'da 2016'dan beri kistik fibroz için genel bir yenidoğan taraması yapılmaktadır. Bu, yüksek duyarlılık ve özgüllükte tek bir kan örneği yardımı ile gerçekleştirilir. Tarama, immünoreaktif tripsinin (IRT), pankreasla ilişkili proteinin (PAP) belirlenmesini ve en yaygın CFTR mutasyonları için bir genetik testi içerir.

Dikkat çekici olmayan tarama, kistik fibroz teşhisini olası değildir, ancak% 100 dışlamaz.

Onay teşhisi

Onay teşhisi, bir CFTR arızasını kanıtlamak için kullanılır. Bunun bir parçası olarak, CFTR kusurunun işlevsel kanıtı, bir ter testi, moleküler genetik incelemeler ve bazı durumlarda elektrofizyolojik yöntemler kullanılarak yapılan bir inceleme kullanılarak gerçekleştirilir.

Ter testi

Ter testi ilk tercihtir. Yaşamın 3. gününden itibaren, ancak ideal olarak yaşamın 14. gününden itibaren yapılabilir. Test için diğer gereklilikler, vücut ağırlığı> 3000 g ve postmenstrüel yaş> 36'dır. Hamilelik haftası.

Terdeki klorür değerleri (> 60 mmol / l) en az iki bağımsız ölçümde artarsa ​​ter testi pozitiftir. Ter testi pozitif ise tanıyı doğrulamak için moleküler genetik inceleme ve aileye genetik danışmanlık yapılmalıdır.

Moleküler genetik çalışma

İkinci seçeneğin yöntemi moleküler genetiktir ve yaklaşık 306 hastalığa neden olan mutasyon bilinmektedir. Yenidoğan taramasında kullanılan mutasyon spektrumu, Almanya'da kayıtlı mutasyonların% 95,5'ini kapsıyor. Mevcut mutasyonların hastanın etnik kökenine bağlı olduğu unutulmamalıdır.

Elektrofizyolojik inceleme yöntemleri

Bireysel durumlarda, ter testi ve moleküler genetik herhangi bir net bilgi sağlamıyorsa, elektrofizyolojik incelemeler (rektal mukozal biyopsilerde bağırsak kısa devre akımı ölçümü ve / veya burun potansiyeli farkının ölçümleri) yardımcı olabilir.

10 yaşından itibaren, diabetes mellitus gelişimini tespit etmek için oral glukoz tolerans testi kullanılarak yıllık bir tarama yapılmalıdır.

Dışkı teşhisi, ekzokrin pankreas yetmezliğinin varlığını kaydeder.

terapi

Kistik fibroz için nedensel bir tedavi şu anda mevcut değildir.

Pankreas yetmezliğinin tedavisi

Ekzokrin pankreas yetmezliği, pankreas enzimleriyle ömür boyu replasman tedavisi ve sağlıklı insanlar için önerilen günlük enerji alımının% 110-220'sini içeren yüksek kalorili, yüksek yağlı bir diyet gerektirir. Ek olarak, yağda çözünen vitaminler ve eser elementler ikame edilmelidir. Vitaminlerle optimal bir takviye dozuna ulaşabilmek için, yağda çözünen vitaminler (A, D, E vitaminleri) ve INR (K vitamini) yılda en az bir kez ölçülmelidir.

Ek olarak, normal, yaşa uygun gelişim için yaşa göre uyarlanmış beslenme tavsiyesi ve çevre eğitimi sağlanmalıdır. Endokrin pankreas yetmezliği varlığında insülin tedavisi endikedir.

Akciğer tutulumunun tedavisi

Akciğer tutulumunun terapötik hedefleri, aktif solunum terapisi, egzersiz, sekretolitik terapiler yoluyla mukosiliyer klirensi iyileştirmek ve antibiyotik tedavileri yoluyla kronik bakteriyel inflamasyonun önlenmesi veya baskılanmasıdır.

Solunum tedavisinin bir parçası olarak, hastalar inhalasyon, etkili öksürme ve salgılama ve toraks mobilizasyonu için teknikleri öğrenirler.

Sekretoliz, örneğin ozmotik olarak etkili ilaçlarla, hipertonik salin solüsyonunun nemli inhalasyonu ve mannitolün kuru toz inhalasyonu yoluyla gerçekleştirilebilir. Bu, enfeksiyonun alevlenmesini etkili bir şekilde azaltır ve FEV1'i iyileştirir.

Bakteriyel endobronşiyal enfeksiyonlar özellikle Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae ve Pseudomonas aeruginosa ile ortaya çıkar.

Enfeksiyöz alevlenmeler, artmış öksürük, balgam ve muhtemelen eşlik eden laboratuar değişiklikleri ile birlikte akciğer fonksiyonunda bir bozulma ile karakterizedir. Bunlar dirençlerine göre 14-21 gün antibiyotiklerle tedavi edilmelidir. 2013 S3 kılavuzuna göre ilk seçenek olarak piperasilin, seftazidim, meropenem, tobramisin, siprofloksasin ve kolistin önerilmektedir.Alternatif olarak sefepim, getamisin, amikasin, aztreonam, fosfomisin ve doripenem kullanılabilir.

Erken aşamada eradikasyon tedavisini uygulayabilmek için örneğin Pseudomonas aeruginosa ile bakteriyel kolonizasyonu saptamak için boğaz swabları / balgam kullanarak düzenli olarak mikrobiyolojik incelemelerin yapılması önerilir.

Kronik kısmi veya toplam solunum yetmezliği ve FEV1% pred <% 30 varlığında hasta ile erken dönemde akciğer nakli olasılığının tartışılması önerilir.

Karaciğer tutulumunun tedavisi

Karaciğer hastalığı, çok az kanıt olmasına rağmen sıklıkla ursodeoksikolik asit ile tedavi edilir. Ciddi portal hipertansiyon ve / veya karaciğer disfonksiyonu durumunda da karaciğer nakli gerekli olabilir.

Nedensel tedavi yaklaşımları

Kistik fibroz tedavisinde ilk nedensel tedavi yaklaşımları vardır.
Ivacaftor ve lumacaftor gibi tedaviler halihazırda onaylanmıştır. Ivacaftor, belirli mutasyonların varlığında kusurlu CFTR kanalının açık olma olasılığını artırır.

Kanıtlanmış F508del mutasyonu olan hastalar için lumacaftor ve ivacaftor kombinasyonu onaylanmıştır. Aktif bileşen kombinasyonunda Lumacaftor, CFTR kanalını stabilize eder ve membranda kalma süresini uzatırken Aktivatör Ivacaftor, kanalı klorür iyonlarına karşı daha geçirgen hale getirir. Uzun vadeli PROGRESS çalışmasının bir parçası olarak, ilacın hastalığın seyri üzerindeki olumlu etkisi doğrulanmıştır. Özellikle, akciğer fonksiyon kaybı daha düşüktü ve pulmoner alevlenmelerin sıklığı kontrol grubuna göre daha düşüktü.

tahmin

Optimize edilmiş teşhis ve tedavi sayesinde, hastaların yaşam beklentisi şimdi yaklaşık 40-45 yıla çıkmıştır. Hastalığın bireysel tezahürü ve özellikle akciğerlerin tutulumundan kaynaklanan ilişkili morbidite ve mortalite ayrıca hastanın sosyo-ekonomik ortamına ve diğer hastalığı değiştiren genlere bağlıdır. Etkilenenler için en önemli ölüm nedeni kronik olarak ilerleyen akciğer hastalığıdır.
En önemli prognostik faktör, zorunlu bir saniyelik kapasitedir (FEV1). Akciğer fonksiyon kaybı özellikle genç yaşta belirgindir.

Pseudomonas aeruginosa ile (kronik) bir enfeksiyon da akciğer fonksiyonunda bir azalmaya yol açar ve bu nedenle hastanın hayatta kalma olasılığı üzerinde doğrudan bir etkiye sahiptir.

profilaksi

Şu anda kistik fibroz için bilinen bir koruyucu önlem yoktur. Ailede kistik fibroz öyküsü varsa, hastalığı çocuklara geçirme riskini hesaplamak için bir insan genetik danışma merkezi ziyaret edilebilir.

!-- GDPR -->