AZD1222 korona aşısının piyasaya sürülmesi

AZD1222 nedir ve ne için kullanılır?

Replikasyon eksikliği olan şempanze adenovirüs vektörü AZD1222, Koronavirüs hastalığı 2019'un (COVID-19) önlenmesi için 18 yaş ve üzerindeki kişilerin aktif bağışıklaştırılması için endikedir. Daimi Aşılama Komisyonu (STIKO) açısından, AstraZeneca'nın korona aşısı AZD1222 yalnızca 18 ila 64 yaşları arasında kullanılmalıdır. Yaşlılarda etkinlik yeterince kanıtlanmamıştır. Bu sınırlamanın yanı sıra, aşının da halihazırda onaylanmış korona aşıları kadar uygun olduğu düşünülmektedir.

EMA ayrıca, daha yaşlı katılımcıların (55 yaş üstü) bu grupta aşının ne kadar iyi çalıştığına dair bir açıklama yapmak için yeterli sonuca sahip olmadığını kabul etmektedir. Bununla birlikte, bu yaş grubunda bir bağışıklık tepkisi de gözlemlendiğinden koruma beklendiğinden, EMA'nın bilimsel uzmanları aşının yaşlı yetişkinlerde kullanılabileceği görüşündeydi. Daha yüksek oranda yaşlı katılımcıları içeren devam eden çalışmalardan daha fazla bilgi beklenmektedir.

Yeni veriler nedeniyle STIKO, 4 Mart 2021'den bu yana 65 yaş üstü AstraZeneca korona aşısı AZD1222'yi önermektedir.

AZD1222 nasıl kullanılır?

AZD1222, 4 ila 12 haftalık aralıklarla (28 ila 84 gün) deltoid kasına intramüsküler olarak uygulanır. İlk doz AZD1222 alan kişilerin ikinci dozu aynı üreticiden almaları önerilir.

Depolama ve raf ömrü

  • Açılmamış: 2 ° C ile 8 ° C arasında 6 ay
  • İlk kullanımdan sonra aşı mümkün olan en kısa sürede ve 6 saat içinde verilmelidir.
  • Aşı, kullanım sırasında 2 ° C ile 25 ° C arasında saklanabilir

dozaj

Aşılama rejimi, en az 4 ila maksimum 12 hafta (28 ila 84 gün) aralıklarla 0,5 ml aşıya karşılık gelen 5 x 1010 virüs partikülü ile iki dozdan oluşur.

AZD1222 nasıl çalışır?

AZD1222, şempanzelerde enfeksiyonlara neden olan ve SARS-CoV-2 virüsünün başak proteininin viral DNA'sını vücuda sokan yaygın soğuk algınlığı virüsünün (adenovirüs) zayıflatılmış bir versiyonuna dayanan replikasyon eksikliği olan bir şempanze virüsü vektöründen oluşur. Aşılamadan sonra, bağışıklık sistemini daha sonra vücuda bulaşırsa SARS-CoV-2 virüsüne saldırmaya hazırlayan yüzey sivri proteini üretilir.

Kontrendikasyonlar

Aktif bileşene veya yardımcı maddelerden birine aşırı duyarlılık durumunda AZD1222 uygulanmamalıdır.

Yardımcı malzemeler

  • L-histidin
  • L-histidin hidroklorür monohidrat
  • Magnezyum klorür hekzahidrat
  • Polisorbat 80
  • Etanol
  • Sakaroz
  • Sodyum klorit
  • Disodyum edetat dihidrat
  • Enjeksiyonluk su

Yan etkiler

Klinik çalışmalarda en sık bildirilen yan etkiler şunlardı:

  • Enjeksiyon bölgesi hassasiyeti (>% 60)
  • Enjeksiyon yerinde ağrı, baş ağrısı, yorgunluk (>% 50)
  • Miyalji, kırıklık (>% 40)
  • Ateş, titreme (>% 30)
  • Artralji, bulantı (>% 20)

Yan etkilerin çoğu hafif ila orta şiddetteydi ve genellikle aşılamadan sonraki birkaç gün içinde ortadan kalktı. İlk doza kıyasla, bildirilen yan etkiler daha hafifti ve ikinci dozdan sonra daha az yaygındı.

Yaşlı kişilerde (years65 yaş), yan etkiler genellikle daha hafif ve daha az yaygındır.

Etkileşimler

  • Hiçbir etkileşim çalışması yapılmamıştır.
  • AZD1222'nin diğer aşılarla eşzamanlı kullanımı araştırılmamıştır.
  • STIKO, planlanan diğer aşılar arasında minimum aralık bırakılması gerektiğini tavsiye eder: aşılama serisinin başlangıcından 14 gün önce ve bitiminden 14 gün sonra.

Çalışma durumu

COV001

COV001, Birleşik Krallık'taki beş çalışma sahasında 1.077 sağlıklı yetişkinde AZD1222'nin güvenliğini, immünojenikliğini ve etkinliğini değerlendirmek için kör, çok merkezli, randomize, kontrollü bir faz I / II çalışmasıdır. 18 ila 55 yaşları arasındaki katılımcılara rastgele olarak 5x1010 virüs partikülü içeren bir veya iki intramüsküler AZD1222 dozu veya bir karşılaştırıcı olan meningokok aşısı MenACWY verilecektir. Çalışma katılımcıları aşılamadan sonra bir yıla kadar birkaç kez kan alacak ve güvenlik ve immünojenite için klinik değerlendirmeler yapılacaktır. Her hafta COVID-19 için bir PCR testi yapılır. Bu, ilk örnek negatifse ve pozitif PCR testinden 7 gün sonra semptomlar ortaya çıktıktan 3 ila 5 gün sonra tekrarlanır.

COV002

COV002, Birleşik Krallık'taki 12.390 kişide AZD1222'nin güvenliğini, etkililiğini ve immünojenitesini değerlendirmek için tek kör, çok merkezli, randomize, kontrollü bir faz II / III çalışmasıdır. Önceki çalışma katılımcıları 18 yaşında veya daha büyük, sağlıklı veya tıbbi olarak stabil kronik hastalıkları ve SARS-CoV-2'ye maruz kalma riskinde artış var. Katılımcılar, bir veya iki kas içi yarım doz (~ 2.5x1010 virüs partikülü) veya tam doz (~ 5x1010 virüs partikülü) AZD1222 veya meningokokal karşılaştırıcı MenACWY aldı. Çalışma katılımcıları, aşılamadan sonra bir yıla kadar birkaç kez kan alacak ve güvenlik ve immünojenisitenin klinik değerlendirmeleri yapılacaktır. Uyumlu semptomlara sahip şüpheli vakalar, PCR kullanılarak COVID-19'un virolojik doğrulaması için test edilir. Ayrıca enfeksiyonları tespit etmek ve aşının enfeksiyonlara karşı etkinliğini değerlendirmek için haftalık sürüntüler alınır.

COV003

COV003, Brezilya'daki 10.300 katılımcıda AZD1222'nin güvenliğini, etkililiğini ve immünojenitesini değerlendirmek için tek kör, çok merkezli, randomize, kontrollü bir faz III çalışmasıdır. Önceki çalışma katılımcıları 18 yaşında veya daha büyük, sağlıklı veya tıbbi olarak stabil kronik hastalıkları ve koronavirüs SARS-CoV-2'ye maruz kalma riskinde artış var. Katılımcılara rasgele olarak, ilk doz olarak tam dozda iki kas içi dozda AZD1222 (~ 5x1010 virüs partikülü) veya karşılaştırmalı bir aşı olan meningokok aşısı MenACWY ve ikinci doz olarak bir salin plasebo verilir. Çalışma katılımcıları aşılamadan sonra bir yıla kadar birkaç kez kan alacak ve güvenlik ve immünojenite için klinik değerlendirmeler yapılacaktır. Uyumlu semptomlara sahip şüpheli vakalar, PCR kullanılarak COVID-19'un virolojik doğrulaması için test edilir.

COV005

COV005, Güney Afrika'daki 2.070 çalışma katılımcısında AZD1222'nin güvenliğini, etkililiğini ve immünojenitesini değerlendirmek için kör, çok merkezli, randomize, kontrollü bir faz I / II çalışmasıdır. HIV'li veya HIV'siz 18 ila 65 yaşları arasındaki çalışma katılımcıları, 5-7.5x1010 virüs partikülü içeren iki intramüsküler AZD1222 dozu veya bir salin plasebo almak üzere rastgele atandı. Çalışma katılımcıları aşılamadan sonra bir yıla kadar birkaç kez kan alacak ve güvenlik ve immünojenite için klinik değerlendirmeler yapılacaktır. COVID-19 için düzenli PCR testleri, aşılamadan bir yıl sonrasına kadar gerçekleştirilir.

Onay ile ilgili sonuçlar

AZD1222 klinik çalışmalarının bir ara analizi, Birleşik Krallık'taki Faz II / III Çalışması COV002'den (NCT04400838) ve Brezilya'daki Faz III Çalışması COV003'ten (NCT04536051) elde edilen verileri içeriyordu. Genel olarak, etkinlik ve güvenlik 23.000 katılımcıdan sonraydı

  • iki doz yarım doz (2.5x1010 virüs partikülü) ve daha sonra tam doz (5x1010 virüs partikülü) veya
  • iki dolu AZD1222 kutusu

MenACWY veya saline denilen karşılaştırmalı bir konjuge meningokok aşısına karşı değerlendirildi.

etkililik

  • Ara analizde, toplam 131 COVID-19 vakası doğrulandı. AZD1222 yarıya indirilmiş bir dozda (n = 2,741) ve ardından en az bir ay arayla tam doz uygulandığında, aşı% 90 etkiliydi.
  • En az bir ay arayla iki tam doz uygulandığında (n = 8.895), etkinlik% 62 idi.
  • Her iki dozaj rejiminin (n = 11,636) birleşik analizi,% 70'lik bir ortalama etkinlik göstermiştir.
  • Tüm sonuçlar istatistiksel olarak anlamlıydı (p = 0.0001).
  • The Lancet'in verilerine göre aşı, yaşlılar da dahil olmak üzere farklı yaş gruplarında çalışıyor.

Zaten onaylanmış olan diğer korona aşıları ile karşılaştırıldığında, AZD nispeten düşük bir etkililik seviyesine sahiptir. Bununla birlikte, mevcut verilere dayanarak, etkililiğin kesin değerlendirmelerinin yapılamayacağı ve vektör aşıları için bunların bazen yalnızca uzun bir süre sonra tam etkililiklerini geliştirdikleri (bağışıklığın olgunlaşması) bilindiği unutulmamalıdır. ).

Koronavirüs mutantı E484K durumunda etkinlik

Laboratuvarda AZD1222 sayesinde nötralizasyon veriminde azalma olduğu ölçülebilir. Ancak bu, T hücresi bağışıklığının veya şiddetli seyirlere karşı koruyucu etkinin veya hastaneye yatış sayısının kötüleştiği anlamına gelmez.

Yaşlılarda etkinlik verileri

560 test deneğiyle yapılan Faz II / III çalışması (COV002), aşının üç yaş grubunda (18 ila 55 yaş, 56 ila 69 yaş, 70 yaş üstü) ne kadar immünojenik ve güvenli olduğunu inceledi: 160 denek 18 ila 55 yaş arasındaydı diğer 160 denek 56 ile 69 yaşları arasındaydı ve 240 denek 70 yaş ve üzerindeydi. Sonuçlar Kasım ayında The Lancet'de yayınlandı. Ancak burada, dahil olan test kişi sayısının bir etkinlik analizi için çok az olduğu belirtilebilir. Çalışma, aşının daha yaşlı deneklerde genç deneklere göre daha iyi tolere edildiğini ve immünojenitenin bir takviye dozundan sonra tüm yaş gruplarında benzer olduğunu gösterdi. Bununla birlikte, tüm yaş gruplarında ve komorbiditesi olan kişilerde etkinliği değerlendirmek için ek değerlendirmelere ihtiyaç olduğu kaydedildi.

Bunu, 8 Aralık 2020'de The Lancet'te çalışmaların sonuçlarını ele alan başka bir yayın izledi (NCT04324606, NCT04400838 ve NCT04444674). Orada, bu etkinlik çalışmalarında, vaka sayısının düşük olması nedeniyle yaşlılarda etkililik konusunda hala çok az veri olduğu belirtildi. Deneklerin sadece yüzde 8'i 56 ila 69 yaşları arasında ve sadece yüzde 3 ila 4'ü 70 yaşın üzerindeydi. MHRA belgesinin kendisi, "65 yaş ve üstü kişilerde etkililik konusunda yalnızca sınırlı bilgi mevcuttur, ancak koruma eksikliği olduğunu gösteren hiçbir şey yoktur" demektedir.

Dozajlarda başarısızlık ve bunlardan yapılanlar

Dört klinik çalışmanın tümü (COV001, COV002, COV003 ve COV005) başlangıçta tek dozlu bir rejim olarak planlanmıştı; ancak, Temmuz 2020'de bu, iki dozluk bir şemaya değiştirildi. Boost mümkün olduğu kadar erken verilmelidir (ilk dozdan 28 gün sonra). Değerlendirme, daha düşük bir ana doz (yarım doz) ve standart bir takviye dozu (LDSD) alan deneklerin, iki standart doz (SDSD) alanlara göre takviye sonrasında daha yüksek antikor titrelerine ve daha iyi korumaya sahip olduğunu gösterdi.

Öyle olsa bile, aşının daha yüksek dozajlarda kullanılması onaylandı. Bu ilk başta pek mantıklı gelmiyor.

Beyan, onay belgesinde bulunabilir.

SDSD grubunda, daha uzun doz aralıklarının daha yüksek yanıtlarla ilişkili olduğu yönünde bir eğilim gözlemlendi. SDSD ve LDSD gruplarını aynı doz aralığı ile karşılaştırırken, ikinci dozdan sonraki bağışıklık tepkisi benzerdir. “LDSD grubundaki ortalama doz aralığının, Brezilya'daki SDSD grubundaki 5 haftaya ve Birleşik Krallık'taki SDSD grubundaki 10 haftaya kıyasla 12 hafta olduğu göz önüne alındığında, bu veriler, daha yüksek immünojenisite seviyelerinin uyandırıldığını göstermektedir. LDSD grubunda doz seviyesinden çok aralıktan etkilenir. "

!-- GDPR -->