İn vivo üretilen CAR T hücreleri

Ağustos ayında iki yeni CAR-T hücre tedavisi için onay

Ağustos 2018'de, iki CAR-T hücre terapötikleri, Kymriah ve Yescarta, Avrupa Komisyonu'ndan pazarlama onayı aldı. Diğer tedavileri başarısız olan belirli lösemi hastaları için etkili tedavi seçenekleri sunarlar.Hastanın genetik olarak modifiye edilmiş bağışıklık hücrelerinden oluşan CAR hücre terapötik ajanlarının üretimi karmaşıktır: Hücreler hastadan alınır, genetik olarak CAR-T hücrelerine dönüştürülür, çoğaltılır ve aynı hastaya yeniden infüze edilir. Hastanın genetik olarak modifiye edilmiş bağışıklık hücrelerinden oluşan CAR hücresi terapötik ajanlarının üretimi karmaşıktır: T hücreleri hastadan alınır, vücut dışında bir kimerik antijen reseptörü (CAR) ile genetik olarak düzenlenir, çoğaltılır ve yeniden infüze edilir. aynı hasta.

Onaylanmış iki ilaç olan Kymriah ve Yescarta'daki antijen reseptörü, kanser hücrelerindeki CD19-pozitif antijen ile tam olarak eşleşir. Kimerik antijen reseptörünün donatılmasıyla, bağışıklık hücrelerinin kanser hücrelerini tanıması ve öldürmesi artık mümkündür.

Hayvan deneylerinde üretilen CAR-T hücreleri

"Moleküler Biyoteknoloji ve Gen Terapisi" araştırma grubu başkanı Prof. Christian Buchholz başkanlığındaki Paul Ehrlich Enstitüsü'ndeki araştırmacılar, hayvan deneylerinde doğrudan organizmada CAR-T hücreleri üretmeyi başardılar.

CAR genini münhasıran tümör savunmasından sorumlu T hücre alt tiplerine aktaran özel olarak modifiye edilmiş lentiviral vektör partikülleri (gen feribotları) bu başarıda belirleyici oldu. Araştırmacılar, tespitleri için daha önce insan kan hücreleri almış fareleri kullandılar. Vektör partikülleri ile bir intravenöz enjeksiyon, in vivo olarak hayvanların kanda ve lenf organlarında tespit edilebilecek yeterli CAR-T hücresi üretmek için yeterliydi.

İn vivo üretilen bu CAR-T hücreleri ayrıca antijen ile temas üzerine istendiği gibi çoğaldı ve CD19-pozitif hücreleri elimine etti. CAR-T hücrelerinin klinik uygulamasında görüldüğü gibi, bazı hayvanlarda bir sitokin fırtınası ve nörolojik bozukluklar meydana geldi.

Bu, hedeflenen insan sitotoksik T hücrelerinin in vivo CAR T hücrelerine yeniden programlanabileceğine ve istenen hedef hücreleri öldürebileceğine dair ilk kanıt - kavramın kanıtıdır.

Hayvan modeli, CAR-T hücre tedavisinin yan etkilerine yönelik araştırmayı kolaylaştırır

Bu sonucun sonuçları çok yönlüdür: Tarif edilen hayvan modeli, CAR-T hücre tedavisinin yan etkilerinin araştırılmasını kolaylaştıracaktır. T hücrelerinin in-vivo genetik modifikasyonu teknolojisi, diğer immünoterapi alanlarında da kullanılabilir ve sonuçta sonuçlar, CAR T hücre tedavisini bireyselleştirilmiş bir terapiden evrensel olarak uygulanabilir bir terapi biçimine aktarabilmenin temelini oluşturur. Terapinin karlılığını büyük ölçüde arttırır. Bununla birlikte, önceden bir dizi ek klinik öncesi muayeneye ihtiyaç duyulacaktır.

!-- GDPR -->